Ang Linaclotide ay isang cyclic peptide na binubuo ng 14 na amino acid, tatlo sa mga ito ay mga cysteine na bumubuo ng disulfide bond.Ang Linaclotide ay may kaugnayan sa istruktura sa endogenous peptides na guanylin at uroguanylin, na mga natural na ligand ng guanylate cyclase C (GC-C) na receptor.Ang GC-C receptor ay ipinahayag sa luminal na ibabaw ng bituka epithelial cells, kung saan kinokontrol nito ang pagtatago ng likido at motility ng bituka.Ang Linaclotide ay nagbubuklod sa GC-C receptor na may mataas na affinity at specificity, at pinapagana ito sa pamamagitan ng pagtaas ng intracellular na antas ng cyclic guanosine monophosphate (cGMP).Ang cGMP ay isang pangalawang mensahero na namamagitan sa iba't ibang mga tugon ng cellular, tulad ng pagtatago ng chloride at bicarbonate, pagpapahinga ng makinis na kalamnan, at modulasyon ng sakit.Ang Linaclotide ay kumikilos nang lokal sa gastrointestinal tract, at hindi tumagos sa blood-brain barrier o nakakaapekto sa central nervous system.Gumagawa din ang Linaclotide ng aktibong metabolite, MM-419447, na may katulad na mga katangian ng pharmacological sa linaclotide.Ang parehong linaclotide at ang metabolite nito ay lumalaban sa proteolytic degradation ng mga bituka na enzyme, at higit sa lahat ay tinanggal na hindi nagbabago sa mga feces (MacDonald et al., Drugs, 2017).
Sa pamamagitan ng pag-activate ng GC-C receptor, pinapataas ng linaclotide ang pagtatago ng likido sa lumen ng bituka, na nagpapalambot sa dumi at nagpapadali sa pagdumi.Binabawasan din ng Linaclotide ang visceral hypersensitivity at pamamaga na nauugnay sa irritable bowel syndrome (IBS) at iba pang mga gastrointestinal disorder.Binabago ng Linaclotide ang aktibidad ng enteric nervous system at ang colonic nociceptors, na mga sensory neuron na nagpapadala ng mga signal ng sakit mula sa bituka hanggang sa utak.Binabawasan ng Linaclotide ang pagpapahayag ng mga gene na nauugnay sa sakit, tulad ng substance P at calcitonin gene-related peptide (CGRP), at pinapataas ang pagpapahayag ng mga opioid receptor, na namamagitan sa analgesia.Binabawasan din ng Linaclotide ang paglabas ng mga pro-inflammatory cytokine, tulad ng interleukin-1 beta (IL-1β) at tumor necrosis factor alpha (TNF-α), at pinapataas ang pagpapalabas ng mga anti-inflammatory cytokine, tulad ng interleukin-10 (IL). -10) at pagbabago ng growth factor beta (TGF-β).Ang mga epektong ito ng linaclotide ay nagpapabuti sa mga sintomas ng paninigas ng dumi at pananakit ng tiyan sa mga pasyenteng may IBS o talamak na tibi (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
Ang Linaclotide ay ipinakita na mabisa at mahusay na pinahihintulutan sa ilang mga klinikal na pagsubok na kinasasangkutan ng mga pasyente na may CC o IBS-C.Sa mga pagsubok na ito, pinahusay ng linaclotide ang mga gawi sa pagdumi, tulad ng dalas ng dumi, pagkakapare-pareho, at pagkakumpleto;nabawasan ang sakit ng tiyan at kakulangan sa ginhawa;at pinahusay na kalidad ng buhay at kasiyahan ng pasyente.Nagpakita rin ang Linaclotide ng isang kanais-nais na profile sa kaligtasan, na ang pagtatae ang pinakakaraniwang masamang kaganapan.Ang saklaw ng pagtatae ay nakasalalay sa dosis at kadalasang banayad hanggang katamtaman ang kalubhaan.Ang iba pang mga salungat na kaganapan ay karaniwang katulad ng placebo o mababa ang dalas.Walang malubhang masamang kaganapan o pagkamatay ang naiugnay sa paggamot sa linaclotide (Rao et al., Clinical Gastroenterology at Hepatology, 2015).
Ang Linaclotide ay isang nobela at mabisang gamot para sa mga pasyenteng may CC at IBS-C na hindi tumugon nang maayos sa mga tradisyonal na therapy.Gumagana ito sa pamamagitan ng paggaya sa pagkilos ng mga endogenous peptides na kumokontrol sa paggana at sensasyon ng bituka.Maaaring mapabuti ng Linaclotide ang mga gawi sa pagdumi, bawasan ang pananakit ng tiyan, at mapahusay ang kalidad ng buhay para sa mga pasyenteng ito.
Figure 1. Pananakit ng tiyan/pananakit sa tiyan at antas ng IBS ng relief lingguhang tumutugon sa loob ng 12 linggo., placebo;, linaclotide 290 μg.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, at Lim, S. (2018) Linaclotide sa irritable bowel syndrome na may constipation: Isang Phase 3 na randomized na pagsubok sa China at iba pang mga rehiyon. Journal of Gastroenterology at Hepatology, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Kami ay isang tagagawa ng polypeptide sa China, na may ilang taon ng mature na karanasan sa paggawa ng polypeptide.Ang Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. ay isang propesyonal na tagagawa ng hilaw na materyales ng polypeptide, na maaaring magbigay ng libu-libong polypeptide raw na materyales at maaari ding i-customize ayon sa mga pangangailangan.Ang kalidad ng mga produktong polypeptide ay mahusay, at ang kadalisayan ay maaaring umabot sa 98%, na kinikilala ng mga gumagamit sa buong mundo. Maligayang pagdating upang kumonsulta sa amin.
