Ang Semaglutide ay marahil ang pinaka-epektibong GLP-1 agonist.
Sa kasalukuyan, ang mga pangunahing gamot na pampababa ng timbang sa merkado ay kinabibilangan ng orlistat mula sa Roche, liraglutide mula sa Novo Nordisk at semaglutide.
Ang Wegovy, isang GLP-1 analogue ng Novo Nordisk, ay inaprubahan ng FDA noong 2017 upang gamutin ang type 2 diabetes.Noong Hunyo 2021, inaprubahan ng FDA ang indikasyon ng pagpapayat ng Wegovy.
Noong 2022, ang unang kumpletong taon ng komersyalisasyon pagkatapos ng listahan ng Wegovy, nakakuha ang Wegovy ng $877 milyon sa mga indikasyon sa pagbaba ng timbang.
Sa listahan ng semaglutide, ang subcutaneous administration minsan sa isang linggo ay lubos na napabuti ang pagsunod ng mga pasyente, at ang epekto ng pagbaba ng timbang ay kitang-kita.Ang epekto ng pagbaba ng timbang sa loob ng 68 linggo ay 12.5% na mas mataas kaysa doon sa placebo (14.9% kumpara sa 2.4%), at ito ay naging isang pangunahing produkto sa merkado ng pagbaba ng timbang sa loob ng ilang panahon.
Sa unang quarter ng 2023, nakamit ng Wegovy ang kita na 670 milyong US dollars, tumaas ng 225% year-on-year.
Ang pag-apruba ng indikasyon ng pagbaba ng timbang ng semaglutide ay pangunahing batay sa isang pag-aaral sa yugto III na tinatawag na STEP.Pangunahing sinusuri ng STEP study ang therapeutic effect ng subcutaneous injection ng semaglutide 2.4mg isang beses sa isang linggo kumpara sa placebo sa mga pasyenteng napakataba.



Kasama sa pag-aaral ng STEP ang ilang pagsubok, kung saan humigit-kumulang 4,500 sobra sa timbang o napakataba na mga pasyenteng nasa hustong gulang ang na-recruit, kabilang ang:
STEP 1 na pag-aaral (assisted lifestyle intervention) kumpara sa 68-linggong kaligtasan at bisa ng subcutaneous injection ng semaglutide 2.4mg isang beses sa isang linggo na may placebo noong 1961 obese o sobra sa timbang na mga nasa hustong gulang.
Ang mga resulta ay nagpakita na ang average na pagbabago ng timbang ng katawan ay 14.9% sa semaglutide group at 2.4% sa PBO group.Kung ikukumpara sa PBO, ang mga gastrointestinal side effect ng semaglutide ay mas karaniwan, ngunit karamihan sa mga ito ay lumilipas at maaaring humina nang hindi permanenteng huminto sa regimen ng paggamot o humihimok sa mga pasyente na umatras mula sa pag-aaral.Ang STEP1 na pananaliksik ay nagpapakita na ang semaglutide ay may magandang epekto sa pagbaba ng timbang sa mga pasyenteng napakataba.
STEP 2 na pag-aaral (mga pasyenteng napakataba na may type 2 diabetes mellitus) ay inihambing ang kaligtasan at bisa ng subcutaneous injection ng semaglutide 2.4 mg isang beses sa isang linggo na may placebo at semaglutide 1.0mg sa 1210 obese o sobra sa timbang na mga nasa hustong gulang sa loob ng 68 linggo.
Ang mga resulta ay nagpakita na ang average na timbang ng katawan ng mga pagtatantya ng tatlong pangkat ng paggamot ay makabuluhang nagbago, na may -9.6% kapag gumagamit ng 2.4 mg ng semaglutide, -7% kapag gumagamit ng 1.0mg ng semaglutide, at -3.4% kapag gumagamit ng PBO.Ipinapakita ng STEP2 na pananaliksik na ang semaglutide ay nagpapakita rin ng magandang epekto sa pagbaba ng timbang para sa mga pasyenteng napakataba na may type 2 diabetes.
Ang STEP 3 na pag-aaral (adjuvant intensive behavioral therapy) ay inihambing ang 68-linggo na pagkakaiba sa kaligtasan at pagiging epektibo sa pagitan ng subcutaneous injection ng semaglutide 2.4 mg isang beses sa isang linggo at placebo na sinamahan ng intensive behavioral therapy sa 611 obese o sobra sa timbang na mga nasa hustong gulang.
Sa unang 8 linggo ng pag-aaral, ang lahat ng mga paksa ay nakatanggap ng low-calorie diet replacement diet at intensive behavioral therapy sa buong 68-linggo na programa.Kinakailangan din ang mga kalahok na gumawa ng 100 minuto ng pisikal na aktibidad bawat linggo, na may pagtaas ng 25 minuto bawat apat na linggo at maximum na 200 minuto bawat linggo.
Ang mga resulta ay nagpakita na ang timbang ng katawan ng mga pasyente na ginagamot sa semaglutide at intensive behavior therapy ay bumaba ng 16% kumpara sa baseline, habang ang sa placebo group ay bumaba ng 5.7%.Mula sa data ng STEP3, makikita natin ang epekto ng ehersisyo at diyeta sa pagbaba ng timbang, ngunit kawili-wili, ang pagpapalakas ng pamumuhay ay tila may maliit na epekto sa pagpapalakas ng epekto ng gamot ng semaglutide.

(Paghahambing ng rate ng pagbaba ng timbang sa pagitan ng pangkat ng Semaglutide at pangkat ng Dulaglutide)
Maaaring pataasin ng gamot ang metabolismo ng glucose sa pamamagitan ng pagpapasigla ng pancreatic β cells upang mag-secrete ng insulin;At pinipigilan ang pancreatic alpha cells mula sa pagtatago ng glucagon, sa gayon ay binabawasan ang pag-aayuno at postprandial na asukal sa dugo.
(Paghahambing ng timbang ng katawan sa pagitan ng pangkat ng paggamot ng Semaglutide at placebo)

Kung ikukumpara sa placebo, maaaring bawasan ng Semaglutide ang panganib ng mga pangunahing composite end point (unang cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke) ng 26%.Pagkatapos ng 2 taon ng paggamot, ang Semaglutide ay maaaring makabuluhang bawasan ang panganib ng non-fatal stroke ng 39%, non-fatal myocardial infarction ng 26% at cardiovascular death ng 2%.Bilang karagdagan, maaari rin itong bawasan ang paggamit ng pagkain sa pamamagitan ng pagbabawas ng gana at pagpapabagal sa panunaw ng tiyan, at sa huli ay bawasan ang taba ng katawan, na nakakatulong sa pagbaba ng timbang.
Sa pag-aaral na ito, napag-alaman na ang phentermine-topiramate at GLP-1 receptor agonist ay napatunayang ang pinakamahusay na mga gamot na pampababa ng timbang sa mga sobra sa timbang at napakataba na mga nasa hustong gulang.