Ang GsMTx4 ay isang 35-amino acid peptide na may apat na disulfide bond na bumubuo ng isang cysteine knot motif, na isang karaniwang tampok na istruktura ng maraming spider venom peptides na nagbibigay ng katatagan at pagiging tiyak.Ang mekanismo ng pagkilos ng GsMTx4 ay hindi ganap na naipaliwanag, ngunit pinaniniwalaan na ito ay nagbubuklod sa mga extracellular o transmembrane na domain ng mga cationic MSC at hinaharangan ang kanilang pagbubukas ng butas o gating sa pamamagitan ng pagbabago ng kanilang conform o pag-igting ng lamad.Ang GsMTx4 ay ipinakita upang pigilan ang ilang mga cationic MSC na may iba't ibang pagpili at potency.Halimbawa, pinipigilan ng GsMTx4 ang TRPC1 na may IC50 na 0.5 μM, TRPC6 na may IC50 na 0.2 μM, Piezo1 na may IC50 na 0.8 μM, Piezo2 na may IC50 na 0.3 μM, ngunit walang epekto sa TRPV1 o TRPV1 hanggang 1. μM.(Bae C et al 2011, Biochemistry)
Ang GsMTx4 ay ginamit bilang isang pharmacological tool upang pag-aralan ang function at regulasyon ng mga cationic MSC sa iba't ibang uri ng cell at tissue.Ilan sa mga halimbawa ay:
Maaaring harangan ng GsMTx4 ang mga MSC na na-activate sa pamamagitan ng pag-stretch sa mga astrocytes, cardiac cells, smooth muscle cells at skeletal muscle cells.Ang mga astrocyte ay mga selulang hugis bituin na sumusuporta sa utak at spinal cord.Ang mga selula ng puso ay ang mga selula na bumubuo sa kalamnan ng puso.Ang mga makinis na selula ng kalamnan ay ang mga selula na kumokontrol sa paggalaw ng mga organo tulad ng tiyan at mga daluyan ng dugo.Ang mga skeletal muscle cells ay ang mga cell na nagbibigay-daan sa boluntaryong paggalaw ng katawan.Sa pamamagitan ng pagharang sa mga MSC sa mga cell na ito, maaaring baguhin ng GsMTx4 ang kanilang mga electrical properties, antas ng calcium, contraction at relaxation, at gene expression.Ang mga pagbabagong ito ay maaaring makaapekto sa kung paano gumagana ang mga cell na ito nang normal o sa mga kondisyon ng sakit (Suchyna et al., Nature 2004; Bae et al., Biochemistry 2011; Ranade et al., Neuron 2015; Xiao et al., Nature Chemical Biology 2011)
Maaari ding harangan ng GsMTx4 ang isang espesyal na uri ng MSC na tinatawag na TACAN, na kasangkot sa pagtugon sa sakit.Ang TACAN ay isang channel na ipinahayag sa mga nerve cells na nakakaramdam ng sakit.Ang TACAN ay isinaaktibo sa pamamagitan ng mekanikal na stimuli, tulad ng presyon o pagkurot, at nagiging sanhi ng mga sensasyon ng sakit.Maaaring bawasan ng GsMTx4 ang aktibidad ng TACAN at bawasan ang pag-uugali ng pananakit sa mga modelo ng hayop ng mekanikal na sakit (Wetzel et al., Nature Neuroscience 2007; Eijkelkamp et al., Nature Communications 2013)
Maaaring protektahan ng GsMTx4 ang mga astrocyte mula sa toxicity na dulot ng isang molekula na tinatawag na lysophosphatidylcholine (LPC), na isang lipid mediator na nagdudulot ng pinsala sa utak at spinal cord.Maaaring i-activate ng LPC ang mga MSC sa mga astrocytes at maging sanhi ng pagkuha ng mga ito ng masyadong maraming calcium, na humahantong sa oxidative stress at pagkamatay ng cell.Maaaring pigilan ng GsMTx4 ang LPC na i-activate ang mga MSC sa mga astrocytes at protektahan ang mga ito mula sa toxicity.Ang GsMTx4 ay maaari ding bawasan ang pinsala sa utak at pagbutihin ang neurological function sa mga daga na na-injected ng LPC (Gottlieb et al., Journal of Biological Chemistry 2008; Zhang et al., Journal of Neurochemistry 2019)
Maaaring baguhin ng GsMTx4 ang pagkakaiba-iba ng neural stem cell sa pamamagitan ng pagharang sa isang partikular na uri ng MSC na tinatawag na Piezo1, na ipinahayag sa mga neural stem cell.Ang mga neural stem cell ay mga cell na maaaring gumawa ng mga bagong neuron o iba pang uri ng mga selula ng utak.Ang Piezo1 ay isang channel na ina-activate ng mga mekanikal na pahiwatig mula sa kapaligiran, gaya ng paninigas o pressure, at nakakaimpluwensya kung paano nagpapasya ang mga neural stem cell kung anong uri ng cell ang magiging.Maaaring makagambala ang GsMTx4 sa aktibidad ng Piezo1 at baguhin ang pagkakaiba-iba ng neural stem cell mula sa mga neuron patungo sa mga astrocytes (Pathak et al., Journal of Cell Science 2014; Lou et al., Cell Reports 2016)
Kami ay isang tagagawa ng polypeptide sa China, na may ilang taon ng mature na karanasan sa paggawa ng polypeptide.Ang Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. ay isang propesyonal na tagagawa ng hilaw na materyales ng polypeptide, na maaaring magbigay ng libu-libong polypeptide raw na materyales at maaari ding i-customize ayon sa mga pangangailangan.Ang kalidad ng mga produktong polypeptide ay mahusay, at ang kadalisayan ay maaaring umabot sa 98%, na kinikilala ng mga gumagamit sa buong mundo. Maligayang pagdating upang kumonsulta sa amin.
