Ang Retatrutide ay isang nobelang sintetikong peptide na idinisenyo upang sabay na i-activate ang tatlong pangunahing receptor na kasangkot sa glucose homeostasis at balanse ng enerhiya: glucagon receptor (GCGR), glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR) at glucagon-like peptide-1 receptor (GLP- 1R) (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Sa pamamagitan ng pag-target sa mga receptor na ito, ginagaya ng retatrutide ang mga epekto ng kani-kanilang endogenous ligand, glucagon, GIP at GLP-1, na mga hormone na kumokontrol sa metabolismo ng glucose at bigat ng katawan sa iba't ibang mga tisyu, tulad ng pancreas, atay, utak, adipose tissue at gastrointestinal. tract (Drucker, 2023, Kalikasan).
Hindi tulad ng mga endogenous ligand, na may maikling kalahating buhay, mabilis na pagkasira ng dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) enzyme at hindi kanais-nais na mga side effect, tulad ng hypoglycemia at pagduduwal (Drucker, 2023, Nature), ang retatrutide ay na-engineered upang malampasan ang mga ito. mga limitasyon.Ang Retatrutide ay isang fusion peptide na binubuo ng isang binagong glucagon sequence na naka-link sa isang binagong GLP-1 sequence sa pamamagitan ng isang GIP sequence (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Kasama sa mga pagbabago ang mga pagpapalit at pagtanggal ng amino acid na nagpapahusay sa katatagan, potency at selectivity ng peptide para sa tatlong receptor (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).
Ang Retatrutide ay nagpakita ng kahanga-hangang mga katangian ng pharmacological at therapeutic efficacy sa labis na katabaan at type 2 diabetes sa preclinical at clinical studies.Sa mga modelo ng hayop ng labis na katabaan at diyabetis, ang retatrutide ay nagpakita ng higit na mahusay na mga epekto sa pagpapababa ng mga antas ng glucose sa dugo, pagpapasigla sa pagtatago ng insulin, pagsugpo sa pagtatago ng glucagon, pagkaantala sa pag-alis ng laman ng tiyan, pagbabawas ng paggamit ng pagkain at timbang ng katawan kumpara sa mga single o dual agonist ng tatlong receptor (Gault et. al., 2023, Diabetes, Obesity at Metabolism; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism).Pinahusay din ng Retatrutide ang profile ng lipid, pag-andar ng atay, pamamaga at cardiovascular na mga parameter sa mga hayop na ito (Gault et al., 2023, Diabetes, Obesity at Metabolism; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism).
Sa mga klinikal na pagsubok ng tao, ang retatrutide ay nagpakita rin ng mga magagandang resulta sa napakataba at mga pasyenteng may diabetes.Ang Retatrutide ay mahusay na pinahintulutan at nagpakita ng mga epekto na umaasa sa dosis sa pagpapababa ng mga antas ng glucose sa dugo, pagpapasigla sa pagtatago ng insulin, pagsugpo sa pagtatago ng glucagon at pagbabawas ng gana sa isang pag-aaral sa phase 1 na kinasasangkutan ng mga malulusog na boluntaryo at mga pasyente na may type 2 diabetes (Coskun et al., 2023b, Diabetes Care ).Nakamit ng Retatrutide ang hanggang 17.5% ibig sabihin ng pagbabawas ng timbang sa 24 na linggo kumpara sa placebo sa isang phase 2 na pag-aaral na kinasasangkutan ng mga pasyenteng may labis na katabaan at sobra sa timbang.Ang pagbaba ng timbang na ito ay sinamahan ng mga pagpapabuti sa glycemic control, lipid profile, liver function at kalidad ng buhay (Lilly's phase 2 retatrutide results na inilathala sa The New England Journal of Medicine ay nagpapakita ng investigational molecule na nakamit hanggang 17.5% mean weight reduction sa 24 na linggo sa matatanda na may labis na katabaan at sobra sa timbang., 2023).Ang Retatrutide ay nagkaroon din ng paborableng profile sa kaligtasan na walang malubhang salungat na kaganapan o mga yugto ng hypoglycemia na iniulat.
Figure 1. Ang Retatrutide (LY3437943) ay humahadlang sa glycated hemoglobin A1c (HbA1c) value (A) at bodyweight (B) sa paglipas ng panahon.
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, isang nobelang triple GIP, GLP-1, at glucagon receptor agonist sa mga taong may type 2 diabetes: isang phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomized, multiple-ascending dose trial. Lancet. 2022 Nob 26;400(10366):1869-1881.)
Ang Retatrutide ay kasalukuyang nasa ilalim ng pag-unlad ng Eli Lilly and Company bilang isang bagong kandidato ng gamot para sa labis na katabaan at type 2 diabetes.Ito ay kumakatawan sa isang nobelang diskarte upang i-target ang maramihang mga receptor na kasangkot sa metabolismo ng glucose at balanse ng enerhiya na may isang molekula.Ang Retatrutide ay nagpakita ng kahanga-hangang bisa sa mga modelo ng hayop at mga pagsubok ng tao na may mahusay na mga profile sa kaligtasan at pagpaparaya.Ang mga karagdagang pag-aaral ay kinakailangan upang kumpirmahin ang mga pangmatagalang benepisyo nito at mga potensyal na panganib sa mas malaki at mas magkakaibang populasyon.Maaaring mag-alok ang Retatrutide ng bagong opsyon para sa mga pasyenteng nahihirapan sa labis na katabaan at diabetes at nangangailangan ng mas epektibong paggamot.
Kami ay isang tagagawa ng polypeptide sa China, na may ilang taon ng mature na karanasan sa paggawa ng polypeptide.Ang Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. ay isang propesyonal na tagagawa ng hilaw na materyales ng polypeptide, na maaaring magbigay ng libu-libong polypeptide raw na materyales at maaari ding i-customize ayon sa mga pangangailangan.Ang kalidad ng mga produktong polypeptide ay mahusay, at ang kadalisayan ay maaaring umabot sa 98%, na kinikilala ng mga gumagamit sa buong mundo. Maligayang pagdating upang kumonsulta sa amin.
