Ang protina ng beta-amyloid (1-42) ng tao, na kilala rin bilang Aβ 1-42, ay isang mahalagang kadahilanan sa pag-unlock ng mga misteryo ng Alzheimer's disease.Ang peptide na ito ay gumaganap ng isang pangunahing papel sa pagbuo ng amyloid plaques, mga misteryosong kumpol na pumipinsala sa utak ng mga pasyente ng Alzheimer.Sa isang mapanirang epekto, nakakagambala ito sa komunikasyon sa neuronal, nagpapalitaw ng pamamaga, at nag-uudyok sa neurotoxicity, na humahantong sa kapansanan sa pag-iisip at pinsala sa neural.Ang pagsisiyasat sa mga mekanismo ng pagsasama-sama at toxicity nito ay hindi lamang mahalaga;ito ay isang kapana-panabik na paglalakbay patungo sa paglutas ng Alzheimer's puzzle at pagbuo ng mga panghinaharap na therapy.
Ang Aβ 1-42 ay isang peptide fragment ng 42 amino acid na nagmula sa cleavage ng amyloid precursor protein (APP) ng β- at γ-secretases.Ang Aβ 1-42 ay isa sa mga pangunahing bahagi ng amyloid plaques na naipon sa utak ng mga pasyenteng may Alzheimer's disease, isang neurodegenerative disorder na nailalarawan ng cognitive impairment at memory loss.Ang Aβ 1-42 ay ipinakita na may iba't ibang mga function at aplikasyon sa biological at biomedical na pananaliksik, tulad ng:
1.Neurotoxicity: Ang Aβ 1-42 ay maaaring bumuo ng mga natutunaw na oligomer na may kakayahang mag-binding at makagambala sa paggana ng neuronal membranes, receptors, at synapses.Ang mga oligomer na ito ay maaari ring magdulot ng oxidative stress, pamamaga, at apoptosis sa mga neuron, na humahantong sa pagkawala ng synaptic at pagkamatay ng neuronal.Ang Aβ 1-42 oligomer ay itinuturing na mas neurotoxic kaysa sa iba pang mga anyo ng Aβ, tulad ng Aβ 1-40, na siyang pinaka-masaganang anyo ng Aβ sa utak.Ang mga Aβ 1-42 oligomer ay naisip din na makakapag-propagate mula sa cell patungo sa cell, katulad ng mga prion, at nag-trigger ng maling pagfold at pagsasama-sama ng iba pang mga protina, tulad ng tau, na bumubuo ng neurofibrillary tangles sa Alzheimer's disease.
Ang Aβ 1-42 ay malawak na itinuturing bilang Aβ isoform na may pinakamataas na neurotoxicity.Maraming mga eksperimentong pag-aaral ang nagpakita ng neurotoxicity ng Aβ 1-42 gamit ang iba't ibang pamamaraan at modelo.Halimbawa, Lesné et al.(Brain, 2013) ay nag-imbestiga sa pagbuo at toxicity ng Aβ oligomer, na natutunaw na mga aggregate ng Aβ monomer, at ipinakita na ang Aβ 1-42 oligomer ay may mas malakas na nakakapinsalang epekto sa neuronal synapses, na humahantong sa cognitive decline at neuronal loss.Lambert et al.(Proceedings of the National Academy of Sciences, 1998) itinampok ang neurotoxicity ng Aβ 1-42 oligomer at nalaman na mayroon silang malakas na nakakalason na epekto sa central nervous system, posibleng sa pamamagitan ng pag-apekto sa mga synapses at neurotransmitters.Walsh et al.(Nature, 2002) ay nagpakita ng inhibitory effect ng Aβ 1-42 oligomer sa hippocampal long-term potentiation (LTP) sa vivo, na isang mekanismo ng cellular na pinagbabatayan ng pag-aaral at memorya.Ang pagsugpo na ito ay nauugnay sa memorya at kapansanan sa pag-aaral, na binibigyang diin ang epekto ng Aβ 1-42 oligomer sa synaptic plasticity.Shankar et al.(Nature Medicine, 2008) ihiwalay ang Aβ 1-42 dimer nang direkta mula sa mga utak ng Alzheimer at ipinakita ang kanilang epekto sa synaptic plasticity at memorya, na nagbibigay ng empirical na ebidensya para sa neurotoxicity ng Aβ 1-42 oligomer.
Bilang karagdagan, ang Su et al.(Molecular & Cellular Toxicology, 2019) ay nagsagawa ng transcriptomics at proteomics analysis ng Aβ 1-42-induced neurotoxicity sa SH-SY5Y neuroblastoma cells.Natukoy nila ang ilang mga gene at protina na naapektuhan ng Aβ 1-42 sa mga landas na nauugnay sa proseso ng apoptotic, pagsasalin ng protina, proseso ng cAMP catabolic at tugon sa endoplasmic reticulum stress.Takeda et al.(Biological Trace Element Research, 2020) ay nag-imbestiga sa papel ng extracellular Zn2+ sa Aβ 1-42-induced neurotoxicity sa Alzheimer's disease.Ipinakita nila na ang Aβ 1-42-induced intracellular Zn2+ toxicity ay pinabilis sa pagtanda dahil sa pagtaas ng kaugnay ng edad sa extracellular Zn2+.Iminungkahi nila na ang Aβ 1-42 ay patuloy na itinago mula sa mga terminal ng neuron ay nagdudulot ng pagbagsak ng cognitive na nauugnay sa edad at neurodegeneration sa pamamagitan ng intracellular Zn2+ dysregulation.Iminumungkahi ng mga pag-aaral na ito na ang Aβ 1-42 ay isang pangunahing kadahilanan sa pag-mediate ng neurotoxicity at pag-unlad ng sakit sa Alzheimer's disease sa pamamagitan ng pag-apekto sa iba't ibang mga molekular at cellular na proseso sa utak.
2. Antimicrobial na aktibidad: Ang Aβ 1-42 ay naiulat na may aktibidad na antimicrobial laban sa iba't ibang mga pathogen, tulad ng bakterya, fungi, at mga virus.Ang Aβ 1-42 ay maaaring magbigkis at makagambala sa mga lamad ng mga microbial cell, na humahantong sa kanilang lysis at kamatayan.Ang Aβ 1-42 ay maaari ding i-activate ang likas na immune system at mag-recruit ng mga nagpapaalab na selula sa lugar ng impeksyon.Iminungkahi ng ilang pag-aaral na ang akumulasyon ng Aβ sa utak ay maaaring isang proteksiyon na tugon sa mga malalang impeksiyon o pinsala.Gayunpaman, ang labis o dysregulated na produksyon ng Aβ ay maaari ring magdulot ng collateral na pinsala sa mga host cell at tissue.
Ang Aβ 1-42 ay naiulat na nagpapakita ng aktibidad na antimicrobial laban sa isang hanay ng mga pathogen, tulad ng bacteria, fungi, at mga virus, tulad ng Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans, at Herpes simplex virus type 1, sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa kanilang mga lamad at nagiging sanhi ng kanilang pagkagambala at lysis.Kumar et al.(Journal of Alzheimer's Disease, 2016) ay nagpakita ng epektong ito sa pamamagitan ng pagpapakita na binago ng Aβ 1-42 ang membrane permeability at morphology ng microbial cells, na humahantong sa kanilang kamatayan.Bilang karagdagan sa direktang pagkilos na antimicrobial nito, ang Aβ 1-42 ay maaari ring baguhin ang likas na tugon ng immune at mag-recruit ng mga nagpapaalab na selula sa lugar ng impeksyon.Soscia et al.(PLoS One, 2010) ay nagsiwalat ng papel na ito sa pamamagitan ng pag-uulat na ang Aβ 1-42 ay pinasigla ang paggawa ng mga pro-inflammatory cytokine at chemokines, tulad ng interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), at macrophage inflammatory protein-1 alpha (MIP-1α), sa microglia at astrocytes, ang pangunahing immune cells sa utak.
Larawan 2. Ang mga Aβ peptides ay nagtataglay ng aktibidad na antimicrobial.
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. Ang Alzheimer's disease-associated amyloid beta-protein ay isang antimicrobial peptide. PLoS One 2010 Mar 3;5(3):e9505.)
Bagama't iminungkahi ng ilang pag-aaral na ang akumulasyon ng Aβ sa utak ay maaaring isang proteksiyon na tugon sa mga malalang impeksiyon o pinsala, dahil ang Aβ ay maaaring kumilos bilang isang antimicrobial peptide (AMP) at alisin ang mga potensyal na pathogen, ang kumplikadong interplay sa pagitan ng Aβ at mga microbial na elemento ay nananatiling isang paksa ng pagsisiyasat.Ang pinong balanse ay na-highlight ng pananaliksik ng Moir et al.(Journal of Alzheimer's Disease, 2018), na nagmumungkahi na ang hindi balanse o labis na produksyon ng Aβ ay maaaring hindi sinasadyang makapinsala sa mga host cell at tissue, na sumasalamin sa masalimuot na dalawahang katangian ng mga tungkulin ng Aβ sa impeksyon at neurodegeneration.Ang labis o dysregulated na produksyon ng Aβ ay maaaring humantong sa pagsasama-sama at pagdeposito nito sa utak, na bumubuo ng mga nakakalason na oligomer at fibril na pumipinsala sa paggana ng neuronal at nagdudulot ng neuroinflammation.Ang mga pathological na proseso na ito ay nauugnay sa cognitive decline at memory loss sa Alzheimer's disease, isang neurodegenerative disorder na nailalarawan sa progresibong demensya.Samakatuwid, ang balanse sa pagitan ng mga kapaki-pakinabang at nakakapinsalang epekto ng Aβ ay mahalaga para sa pagpapanatili ng kalusugan ng utak at pagpigil sa neurodegeneration.
3. Pag-export ng bakal: Ang Aβ 1-42 ay ipinakita na kasangkot sa regulasyon ng iron homeostasis sa utak.Ang bakal ay isang mahalagang elemento para sa maraming biological na proseso, ngunit ang labis na bakal ay maaari ding maging sanhi ng oxidative stress at neurodegeneration.Ang Aβ 1-42 ay maaaring magbigkis sa bakal at mapadali ang pag-export nito mula sa mga neuron sa pamamagitan ng ferroportin, isang transmembrane iron transporter.Maaari itong makatulong na maiwasan ang pag-iipon ng bakal at pagkalason sa utak, dahil ang labis na bakal ay maaaring magdulot ng oxidative stress at neurodegeneration.Duce et al.(Cell, 2010) ay nag-ulat na ang Aβ 1-42 ay nakatali sa ferroportin at nadagdagan ang pagpapahayag at aktibidad nito sa mga neuron, na humahantong sa pagbawas ng mga antas ng intracellular na bakal.Ipinakita rin nila na binawasan ng Aβ 1-42 ang pagpapahayag ng hepcidin, isang hormone na pumipigil sa ferroportin, sa mga astrocytes, na higit na nagpapahusay sa pag-export ng bakal mula sa mga neuron.Gayunpaman, ang Aβ na nakagapos sa bakal ay maaari ding maging mas madaling kapitan ng pagsasama-sama at pagtitiwalag sa extracellular space, na bumubuo ng mga amyloid plaque.Ayton et al.(Journal of Biological Chemistry, 2015) ay nag-ulat na ang iron ay nagsulong ng pagbuo ng Aβ oligomer at fibrils sa vitro at sa vivo.Ipinakita din nila na ang iron chelation ay nabawasan ang Aβ aggregation at deposition sa mga transgenic na daga.Samakatuwid, ang balanse sa pagitan ng mga kapaki-pakinabang at nakakapinsalang epekto ng Aβ 1-42 sa iron homeostasis ay mahalaga para sa pagpapanatili ng kalusugan ng utak at pagpigil sa neurodegeneration.
Kami ay isang tagagawa ng polypeptide sa China, na may ilang taon ng mature na karanasan sa paggawa ng polypeptide.Ang Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. ay isang propesyonal na tagagawa ng hilaw na materyales ng polypeptide, na maaaring magbigay ng libu-libong polypeptide raw na materyales at maaari ding i-customize ayon sa mga pangangailangan.Ang kalidad ng mga produktong polypeptide ay mahusay, at ang kadalisayan ay maaaring umabot sa 98%, na kinikilala ng mga gumagamit sa buong mundo. Maligayang pagdating upang kumonsulta sa amin.
